作者：
千年蛋
华中科技大学遗传学博士
中医、藏医、蒙医等等国内各大传统医学大家就算不熟也多少略有耳闻，有人说它们神秘，有人嗤之以鼻，而今天要讲的这个物质，起源于同样神秘的美洲的墨西哥传统医学。稍显不同的是该物质已经被美国正统研究单位NIA的ITP计划确定为促进小鼠寿命延长的候选药物之一，它就是——去甲二氢愈创木酸（NDGA），一起看看这个从传统医学走进大众视野的抗衰老候选药到底靠不靠谱。
与其它物质或药物比起来，NDGA与衰老相关的研究真是少的可怜，如果简单的把几个实验的结论拎出来，很容易给大家一种“是它是它就是它，长寿的英雄NDGA”的错觉，因此，我们就来理一理它的前世今生吧。
从沙漠中来
在北美沙漠中有一种植物叫作三齿拉雷亚（Larreatridentata），也叫杂酚油灌木。它在北美沙漠地区广泛分布，在南美干旱地区也有发现，但是它却以“墨西哥三齿阿瑞拉”闻名，说明了它在墨西哥传统医学中的地位。
花花长得还挺好看
这个植物本身就很长寿，在植物寿命排行榜中，它以最长寿命记录年排名第六位，而著名的“活化石”银杏也只能以年屈居第十名。
尽管它的生长策略之一就是向地面滴毒（石炭酸）来杀死它周边的任何活物，也仍然阻止不了墨西哥神农氏发现它的药用价值。最初人们用它的叶子（其被覆的树脂是一种“消毒剂”）和小枝来泡茶，据说可以治疗肾结石和胆结石。北美的许多土著部落也用三齿拉雷亚的提取物来治疗水痘、皮肤疮、糖尿病、结石、癌症、性病、结核病、感冒和风湿……后来对三齿拉雷亚的植物化学研究发现，其树脂的主要有效成分为NDGA，是一种木质素。
关于木质素的研究还尚不充分，但它的结构与多酚非常相似，因此两者可能有紧密的联系。提到多酚大家就熟了吧，比如在蛋蛋的文章中出镜率极高的白藜芦醇……而NDGA是一个带有多酚的邻二羟基结构，具有四个酚羟基，因此被认为是一种强抗氧化剂。
去甲二氢愈创木酸结构
功能与临床应用
1.NDGA的功能（性质）
体外研究表明，NDGA可以清除各种自由基，包括羟基自由基（·OH）、过氧亚硝酸盐（ONOO-）、超氧阴离子（O2）、单线态氧（1O2）、过氧化氢（H2O2）和次氯酸（HOCl），且与多种抗氧化剂相比，表现出了更好的清除效果。
另一方面体内研究发现，NDGA还可以通过调节Nrf2/ARE抗氧化信号通路来保护细胞。正是这种内外兼修，不但本身抗氧化能力强，还能激活抗氧化通路，使得NDGA成为未来的抗衰老研究中有说服力的候选者。
除了抗氧化性之外，NDGA还被证明可以通过选择性抑制花生四烯酸5-脂氧合酶活性，来减少白三烯和前列腺素的合成，从而下调炎症信号通路（因此NDGA在护肤品中有应用）。NDGA还可以通过调节线粒体，并且非特异性地抑制NADPH和蛋白激酶C来影响分泌途径。NDGA还可以阻断蛋白质从内质网向高尔基复合体的转运，诱导高尔基蛋白向内质网的再分配，影响细胞内钙的水平。
最近的研究还发现，NDGA会降低细胞增殖率，并可以在一系列肿瘤细胞中诱导细胞凋亡。当然了，与抗衰老有关的表观遗传学和自噬也逃不掉被NDGA调控的命运（是喜事呀！）。去年10月份的一项研究发现，NDGA是表观遗传调控因子p的抑制剂，并且可以在人的细胞和线虫体内诱导自噬。
2.NDGA的临床应用
说了那么多，还是要在临床上见真章。由于以上所介绍的各种功能，NDGA在临床上被认为可以应用于心血管疾病、癌症（确定在包括乳腺癌、前列腺癌、肺癌、食道癌和皮肤癌在内的癌症治疗中具有重要作用）、神经疾病的治疗，而且它还是有效的抗病毒剂和病毒抑制剂（包括HIV-1、单纯疱疹病毒、人乳头瘤病毒和流感病毒）。
除了作为药物，作为材料，NDGA也是一把好手。在组织工程学上，NDGA因为能够与胶原蛋白交联而被用来开发具有生物相容性的生物材料构造物（如肌腱、支架、递药系统等）。
NDGA与抗衰老
既然NDGA已经走出了延缓衰老相关疾病的第一步，那么它究竟能不能延长寿命呢？
哈哈，我们在文章的最开头就已经剧透了，没关系，我们还有个完整的故事呢~
年9月，美国国家老龄化研究所也就是我们熟悉的NIA主办了一个研讨会，他们就想看看能不能通过人为的干预来降低哺乳动物的衰老速率。如果有这样的干预措施，他们可能会开展下一步在人类中的临床试验。于是就有了你们在无数“自然抗衰老综述”中看到的ITP计划（InterventionTestingProgram，干预测试计划）。
具体的研究设计和中期报告随后在年被公布，所有的测试物质/药物都是由科学家提名再由专家委员会审查后确定的。最终NDGA就是脱颖而出的药物之一。但是结果也没那么乐观，为啥这么说呢，来~你看：
这是当年计划中雌鼠的实验结果，图中所示包括NDGA在内的4中药物对雌鼠的寿命均没有显著的影响。所以，女性朋友们看到这里可以撤了（开玩笑）。
但是，令人欣慰的是，在雄鼠中，NDGA就不一样了。在计划中为了保证结果的准确性，设置了三个实验点，而每个实验点的雄鼠经过NDGA喂养后，生存率都有一定程度的提高。
但是，看多了实验结果的蛋蛋发现，延长归延长，但其实只有UT（德克萨斯大学）得到的结果是显著的，也就是说，虽然大家看到NDGA可以提高本来在寿命方面就不占优势的男性的生存率，但是，到底效果怎么样……也不好说。
而且这个只是提高了生存率（增加了雄鼠的平均寿命），至于最长寿命方面，并没有显著的延长结果。所以，你要说它能延寿？那你还不如去
